10 medicamentos antigos e raros que tinham efeitos colaterais horríveis

A medicina percorreu um longo caminho desde os “bons velhos tempos” das máscaras cheias de alho e dos chás de ervas adstringentes. Mesmo em tempos relativamente recentes, têm sido utilizados medicamentos que têm efeitos horríveis no corpo humano. Mas – e este é um grande mas – eles podem e muitas vezes funcionam. Na época, eles eram os melhores que tínhamos, apesar das formas bizarras com que podiam matar você.

A “Big Pharma” de hoje tem regulamentações muito mais rigorosas do que no início e meados do século XX. Todos os itens desta lista foram retirados da 12ª revisão de Farmacologia e Terapêutica de Cushny, de Grollman e Slaughter , uma incrível farmacopéia de drogas incomuns e bizarras do velho mundo.

10 Metrazol

Em 1926, F. Hildebrandt testou uma nova droga em animais e encontrou dois efeitos primários clinicamente significativos. Em altas doses, causava convulsões semelhantes às epilépticas. Em doses mais razoáveis, apenas estimulou o coração e aumentou a respiração em casos de envenenamento depressor (ou seja, clorofórmio em excesso).

Adivinhe para que os médicos o usaram principalmente?

Se você dissesse “como antídoto para envenenamento”, estaria errado. (Afinal, tínhamos estimulantes puros para isso.) Em vez disso, em 1934, o cientista Ladislas J. Meduna foi pioneiro na sua utilização em humanos para induzir convulsões para tratar doenças mentais.

Seu principal interesse era a esquizofrenia, para a qual o Metrazol foi o primeiro tratamento oficialmente reconhecido. Mas seu uso na terapia convulsiva se expandiu para outros transtornos psiquiátricos, como a depressão. Em geral, os pacientes eram encaminhados para um hospital, recebiam Metrazol e aguardavam o início de sua ação rápida. Normalmente, os pacientes podem receber alta em poucas horas.

Foi considerado um tratamento eficaz para pessoas diagnosticadas com psicoses com duração inferior a três anos. Na época, os efeitos colaterais deste tratamento eram limitados, mas potencialmente horríveis. Eles incluíram fraturas na coluna vertebral, tuberculose e danos cerebrais. Felizmente, o Metrazol rapidamente saiu de moda. Foi substituída pela terapia eletroconvulsiva “muito mais eficiente”, que reduziu os efeitos colaterais físicos.

Apesar do horror, o Metrazol ainda é usado hoje, mas não em hospitais. Em laboratórios, é usado para induzir convulsões ou ansiedade em roedores para testar tratamentos para distúrbios semelhantes. Houve também um aumento recente no interesse em torno do seu uso potencial no tratamento da síndrome de Down, embora não seja curativo. ^[1]

9 Tribromoetanol

Como você pode imaginar pelo “etanol” no nome, o tribromoetanol está relacionado à bebida maravilhosa, o álcool . O tribromoetanol tem propriedades muito semelhantes, mas é mais forte e tem uma gama mais ampla de efeitos colaterais potenciais. O trabalho revisado de Cushny afirma que Willstatter o sintetizou pela primeira vez em 1923. Mais tarde, em 1926, Duisberg o usou como anestésico.

A administração retal é notavelmente eficaz. Metade da dose é absorvida em 10 minutos e 95% em 25 minutos. O efeito é previsível: um sono profundo – que dura normalmente cerca de duas horas e meia.

Contudo, havia apenas um pequeno problema: era quase impossível alterar o estado hipnótico . Uma vez que você estava inconsciente, nenhuma droga conhecida na época poderia acordá-lo. Por esta razão, o tribromoetanol raramente foi utilizado. Era muito difícil de controlar.

Outros efeitos colaterais incluíram lesões no sistema circulatório, degeneração do fígado e dos rins, metabolismo lento (em cerca de 15%), esgotamento dos estoques de glicogênio, aumento dos níveis de açúcar no sangue e até morte.

Atualmente, não há usos clinicamente significativos para a droga. Em vez disso, é usado para sedar ratos em laboratórios. ^[2]

8 Bulbocapnina

Esta adorável droga era conhecida por ser usada no infame programa MKUltra . De estrutura semelhante à apomorfina, a bulbocapnina é encontrada em Corydalis cava . É uma daquelas drogas excitantes com efeitos diferentes em animais diferentes. Nas espécies de sangue frio, atua de forma semelhante à morfina, reduzindo a sensibilidade à dor e causando sedação.

Em animais de sangue quente, entretanto, a bulbocapnina induz catalepsia, que é um enrijecimento dos músculos dentro de uma determinada postura que não pode ser movido. Os usuários estão congelados no lugar.

Quanto mais desenvolvido o animal (humanos, macacos, cães, etc.), mais pronunciada se torna essa condição. Além disso, quanto maior a dose, maior a probabilidade de ocorrência de narcolepsia. Em muitos casos, a bulbocapnina estimula os intestinos, levando à defecação, e provoca a secreção de saliva. Curiosamente, isso só ocorre em animais castrados.

Felizmente, doses baixas de cerca de 0,1 mg podem ser toleradas sem efeitos nocivos, mas a bulbocapnina quase não tem usos clínicos positivos. Em vez disso, é usado em laboratórios e em programas de tortura governamentais perversos. Atualmente, está sendo investigado por seu potencial uso no tratamento da doença de Alzheimer. ^[3]

7 Picrotoxina

Você sabe que uma droga será divertida quando tiver “ toxina ” no nome. A picrotoxina é encontrada na planta Anamirta cocculus . Os sintomas decorrentes do seu uso eram bem conhecidos, mas tardios.

Os primeiros sinais de envenenamento incluíram vômitos, aumento da salivação, respiração rápida e diminuição da frequência cardíaca com palpitações. Seguiu-se a inconsciência e depois convulsões violentas com períodos de paralisia respiratória, que só cessaram alguns momentos depois. Bem, na maioria das vezes. Houve casos em que pacientes morreram de asfixia quando não conseguiram reiniciar a respiração.

No entanto, a picrotoxina tem sua utilidade. Tradicionalmente, era usado para tratar o envenenamento por barbitúricos, pois demonstrou ter um efeito estimulante em pacientes anestesiados. Acredita-se que a picrotoxina tenha ação competitiva contra os neurotransmissores sobre os quais atuam os barbitúricos.

Estranhamente, porém, pacientes em coma podem tolerar muitas vezes a dose letal sem efeitos nocivos. Na maioria dos pacientes, a picrotoxina é administrada em doses de 1–3 mg em intervalos regulares. A dose letal pode ser tão baixa quanto 0,357 mg/kg, ou 28 mg para uma pessoa de 80 quilogramas (176 lb).

Mesmo assim, alguns pacientes em coma receberam doses de até 300 mg em um ou dois dias, sem efeitos nocivos. Em um caso relatado, 2.134 gramas administrados durante oito dias não foram fatais. ^[4]

6 Timol

Derivado da erva tomilho, o timol é um medicamento que você pode reconhecer, pois é um dos constituintes do creme dental Eutimol. Tradicionalmente, porém, era usado para tratar infecções por tinha, micose e ancilostomíase em humanos.

Infelizmente, tem alguns efeitos colaterais perturbadores quando ingerido para o tratamento da micose. Claro, existem os sintomas habituais de envenenamento: náuseas, vômitos e dores de cabeça. Os efeitos colaterais mais desagradáveis ​​incluem depressão profunda , tontura paradoxal, eventual colapso e possivelmente morte. Como sempre, o segredo é a dosagem: 1–2 gramas a cada duas horas, seguido de purga com solução salina e esvaziamento dos intestinos, costuma ser suficiente e seguro.

Para as doenças de pele anteriores (tinea e micose), uma preparação 1:10 de timol e normalmente álcool é aplicada diretamente na pele, o que eventualmente livra o paciente da doença. Isto ocorre principalmente porque o timol possui propriedades antimicrobianas. (Portanto, é usado em pasta de dente.) ^[5]

No entanto, de todas as especiarias, o tomilho não é o mais eficaz. Em ordem de poder de matar micróbios, algumas ervas favoritas com tais propriedades são orégano, cravo, coentro, canela e tomilho. Portanto, se você está pensando em apimentar o almoço quando está resfriado, será melhor tomar uma sopa de cenoura e coentro do que um café com leite com canela.

5 Isonipecaína

Na busca por analgésicos semelhantes aos opioides, a isonipecaína foi desenvolvida e introduzida por Eisted e Schaumann em 1939. Talvez seja mais conhecida pelo seu outro nome, petidina, como um analgésico comum usado nas maternidades modernas para mulheres em trabalho de parto.

Embora a isonipecaína seja um excelente analgésico conhecido por sua leve depressão respiratória (em comparação com a morfina) e reflexo de vômito suprimido, ela também é conhecida por suas altas taxas de euforia (até 90 por cento) e potencial risco de dependência quando usada cronicamente.

Em geral, porém, o seu perfil de efeitos colaterais é muito superior aos da morfina e de opiáceos naturais semelhantes. A isonipecaína tem pouco ou nenhum efeito na respiração, circulação ou processos metabólicos.

É uma pena que seja de ação curta (com pico em 45 minutos e duração de cerca de duas horas) e menos eficaz do que uma dose inicial padrão de morfina. Também descobrimos hoje que a isonipecaína é igualmente viciante, apesar das alegações anteriores de seu menor risco de dependência.

Também é extremamente tóxico em casos de overdose. Se administrada em altas doses múltiplas vezes em um curto período (3-4 horas), a isonipecaína pode causar desorientação, taquicardia e depressão respiratória grave.

Seu uso no trabalho de parto está bem estabelecido. No entanto, como tem um efeito menos depressivo na respiração do que a morfina ou a diamorfina, a isonipecaína é comparativamente mais segura para o bebé e também para a mãe. ^[6]

Por atuar também na musculatura lisa do corpo, a isonipecaína possui propriedades relaxantes musculares, que podem ser vantajosas na redução da tensão e da dor durante as contrações. No entanto, a droga prolonga o trabalho de parto e afeta o bebê .

4 Intocostrina

Juntamente com o uso de Metrazol na terapia eletroconvulsiva estava outro medicamento crítico : a introcostrina.

É importante notar que a introcostrina é derivada do curare , que era usado pelos nativos sul-americanos em uma mistura de veneno para amarrar as pontas de suas flechas durante a caça. Curare interrompe todos os movimentos voluntários.

Como foi colocado por Cushny et al.: “Os músculos cedem um após o outro até que o animal fica indefeso no chão. . . e fica totalmente paralisado.”

Eventualmente, sufoca a vítima quando o sistema respiratório deixa de funcionar. Em essência, esta é uma forma fatal de síndrome do encarceramento. Então, sim, coisas mortais. Curiosidade: a ingestão oral é praticamente inofensiva. Assim você pode sugar o veneno de uma ferida e ter uma chance de sobrevivência.

O curare tem uso terapêutico mínimo. Depende inteiramente da obtenção de uma dose alta o suficiente para relaxar os músculos, mas não congelar a respiração. Este é um processo complicado, por isso muitas vezes é evitado em favor da intocostrina.

Por ser muito mais fácil de controlar e dosar, a intocostrina era usada principalmente para relaxar pacientes submetidos a terapia convulsiva ou eletroconvulsiva. A droga reduziu a gravidade das convulsões violentas. Em geral, pensava-se que isso reduzia a prevalência de fraturas da coluna vertebral, um problema significativo para esses pacientes. A intocostrina também reduz espasmos e é usada como agente adjuvante da anestesia. ^[7]

3 Dinitrofenol

Essa é uma daquelas drogas que parecia uma ótima ideia na época. No entanto, logo ficou claro que havia problemas significativos com seu uso. O dinitrofenol foi descoberto pela primeira vez durante a Primeira Guerra Mundial em trabalhadores de munições que morreram por contato com o produto químico. Você poderia pensar que isso seria o fim do assunto, mas a droga foi rapidamente investigada para ver se havia algum uso terapêutico.

Aplicado numa dose de 3-5 mg por quilograma de peso corporal, descobriu-se que o dinitrofenol aumenta o metabolismo em 20-30 por cento durante dias a fio, como resultado do aumento do consumo de oxigénio. Este parecia ser um tremendo potencial de tratamento para a obesidade .

No entanto, à medida que a dose aumenta lentamente, pode começar a induzir transpiração abundante e um aumento da temperatura corporal em até 3 graus Celsius (5,4 °F). Em doses tóxicas, isto foi seguido por numerosos sintomas, incluindo respiração rápida.

Este último problema e o aumento da necessidade de oxigênio eventualmente fizeram com que a respiração do paciente não conseguisse acompanhar e suprir as necessidades de oxigênio do corpo. A hipóxia pode desenvolver-se juntamente com uma febre de 43 graus Celsius (109 °F) ou mais – e isso é apenas o começo. Os efeitos colaterais comuns em doses padrão incluíam uma série de doenças internas e externas que poderiam facilmente resultar em morte. ^[8]

Embora tenha sido usado por algum tempo para tratar a obesidade, o dinitrofenol rapidamente caiu em desuso devido aos seus efeitos crônicos altamente tóxicos e ao potencial para síndromes fatais. Na verdade, seu principal uso hoje em dia é como pesticida ou como parte de uma mistura explosiva chamada shellita.

2 Ergot

Ergot é um fungo famoso que cresce no centeio e em outras gramíneas, como o trigo. Este fungo é conhecido por causar a notória condição gangrenosa de ergotismo (também conhecida como “Fogo de Santo Antônio”). Isto pode ser parcialmente responsável pela caça às bruxas na Idade Média, pois os sintomas podem incluir psicoses e delírio.

Apesar disso, teve e ainda tem seus usos terapêuticos. ^[9] A cravagem é poderosa para induzir contrações do útero, induzir o parto ou causar abortos.

Porém, é preferível que seja utilizado somente após a segunda fase do trabalho de parto, após a saída da placenta, para garantir que a criança não sufoque. Quando aplicado nesta fase, o ergot reduz o sangramento e previne a hemorragia pós-parto.

Na verdade, acreditava-se que era útil em todos os casos de hemorragia interna, uma vez que contrai as paredes dos vasos sanguíneos e reduz o sangramento. No entanto, o tratamento prolongado pode levar rapidamente ao desenvolvimento de gangrena . Mesmo assim, a cravagem ou um derivado pode ser útil no tratamento do parkinsonismo.

1 Santonín

De sabor amargo , a santonina, uma droga desenvolvida no início de 1800, costumava ser o principal tratamento para lombrigas e oxiúros antes de ser substituída por compostos mais seguros. Continuou por mais algum tempo como tratamento para tricurídeos. No entanto, a droga foi completamente ineficaz contra a tênia.

Os efeitos colaterais foram desagradáveis, mas bizarros e um tanto engraçados. ^[10] Por exemplo, os pacientes relataram que sua visão estava alterada. Não de uma forma particularmente ruim, mas tudo adquiriu uma tonalidade azulada.

Isso foi muito breve antes que outro distúrbio visual ocorresse. Os objetos brilhantes pareciam ter auras amarelas ilustres, os azuis se transformavam em verdes e os azuis anteriores ficavam cada vez mais escuros até serem indistinguíveis do preto. Quanto mais santonina era ingerida, mais vívidas e intensas eram essas percepções.

Além disso, os pacientes apresentaram náuseas, vômitos e alguma confusão. Em doses mais elevadas, ocorreram convulsões com potencial para asfixia. A droga também é excretada de quase todas as maneiras possíveis: nas fezes com os vermes, na urina que fica amarela neon e até no suor que adquire uma coloração amarelada.

A teoria de como a santonina mata os parasitas pode ser resumida simplesmente: ela os mata antes de matar você.